Cell重磅研究|细胞免疫治疗与放疗联用将使万千癌症患者受益!

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近日,被誉为继手术、放疗、化疗外抗肿瘤治疗的第四大领域,肿瘤免疫治疗正广泛引起热议。从第一代缺乏靶向性的LAK、NK、CIK治疗;第二代通过DC细胞赋予免疫细胞一定靶向性的DC-CIK治疗;第三代加入基因编辑技术的CAR-T、TCR-T、ACTL诞生,免疫治疗逐渐迈向更加精准的领域。时至今日,随着免疫检查点和肿瘤疫苗技术的出现, 肿瘤免疫治疗在追求精准的同时,开始关注如何才能帮助患者自身建立更长久的抗肿瘤免疫能力,以及如何与手术、放疗、化疗、靶向协同合作,发挥出1+1>2的治疗效果。

随着科学家对放疗辅助免疫治疗机制研究的不断深入,越来越多的肿瘤临床专家意识到放疗对免疫治疗的重大作用。放疗不仅是一种局部治疗方法,它已成为全身治疗的一个重要组成部分。放射疗法是目前全球适用范围最广,治疗部位最多的技术。质子治疗作为传统放射治疗方式中的佼佼者,最大程度提高了射线剂量有效利用率,患者副作用几乎趋向于无,治疗后患者生活质量达到最优。

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放射束照射肿瘤细胞

从宏观角度来说,肿瘤免疫治疗利用生物学手段通过调节机体的免疫识别和攻击能力增强对肿瘤的杀伤效应,尤其针对影像学不可见的小病灶可以达成有效杀伤。免疫治疗对抑制肿瘤的复发转移具有极大意义,而放疗作为局部治疗的手段,已成为免疫治疗的重要“助手”。

权威杂志《Cell》阐述放疗与免疫的机制

Cell旗下Trends in Cancer杂志曾发表一篇题为“Radiotherapy: Changing the Game in Immunotherapy”的报告,其中讨论了放疗与免疫疗法的联合治疗策略。文中指出,临床前数据表明放疗可以通过刺激抗肿瘤T细胞使缺乏淋巴细胞浸润的肿瘤变得对免疫抗体敏感,而放射治疗正是免疫疗法的疗效强化剂。

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抗肿瘤T细胞

1、放疗激活抗肿瘤免疫反应的相关机制

2012年,两篇临床案例讲述黑色素瘤患者局部放疗后,已存在的肿瘤特异性抗体水平升高,T细胞活化指标升高,并出现新的抗肿瘤特异性抗体。在肿瘤局部放疗时远处转移病灶同时出现缩小的有趣现象证明放疗激活机体免疫应答,放疗联合免疫治疗显著优于二者单一治疗。

2、放疗促进肿瘤抗原扩增、改变和表达

由于基因突变,恶性肿瘤细胞大多数抗原表达区别于正常组织细胞,而放疗能够促进肿瘤相关抗原的表达以及促进新的肿瘤抗原产生,激活抗肿瘤免疫反应。通过放疗可导致癌细胞坏死,集中释放大量抗原,吸引免疫细胞趋化到肿瘤部位杀伤癌细胞。此时联合使用免疫治疗通过促进抗原呈递、减少肿瘤微环境中的免疫抑制因素而增强肿瘤特异性免疫效应。

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细胞死亡

放疗与免疫联合进一步提升治疗效果

Cell中一篇报道中表明,一些新试验正在为“放疗+免疫治疗”的联合模式提供数据支持。两者联合使用可以进一步增强肿瘤特异性免疫效应,同时是目前最简单、最具有成本效益的方法。在免疫治疗时代,放射治疗与免疫治疗这对黄金搭档的联合优势将促使其成为肿瘤治疗的重要模式。

1、进一步提高肿瘤整体治疗的个性化

从肿瘤几何结构、体内位置分布和放射物理学的观点来看,每项治疗都是个体化的。放疗联合免疫治疗诱发针对肿瘤患者的特异性抗肿瘤免疫反应,从而提高个性化治疗的疗效。临床前和临床实验证据提示,放射治疗杀死肿瘤细胞后释放这些患者中原先未能出现的某些新肿瘤抗原的表达,从而启动了患者体内T细胞产生针对肿瘤细胞新的免疫反应。

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T细胞免疫反应

2、放疗联合免疫治疗将二者优势叠加

对比目前普遍使用的癌症治疗手段,放疗联合免疫治疗更具有其独特的优越性。特别是对于实体肿瘤的治疗,大剂量细胞毒化疗药物,确实有可能对其敏感的肿瘤细胞具有强大的杀伤或抑制肿瘤生长的作用,在通常情况下,少数有耐药性的那些肿瘤细胞得以存活下来,导致以后的肿瘤复发和转移。但放疗与免疫治疗的联合最大程度上对实体肿瘤进行“猎杀”,放疗针对负荷更大的肿瘤实施击碎,免疫肿瘤则对微小肿瘤围追堵截,二者的结合将杀伤肿瘤细胞放至最大化。

3、针对中晚期患者疗效更加突出

放疗因其物理特性对早、中期患者治疗效果较为明显,但对于晚期与复发转移患者的效果相比下较为劣势。而免疫治疗针对复发转移肿瘤的治疗效果极为突出,当二者联合,中晚期肿瘤将受到双重杀伤力。

随着临床经验的不断积累,“放疗+免疫治疗”的模式将进一步优化,从而使越来越多的肿瘤患者从中获益。

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