更安全有效的肿瘤特异性抗原T细胞治疗(naCTL)来了

肿瘤免疫前沿
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肿瘤免疫细胞治疗近來非常热门,但其并非全新技术,细胞治疗的历史追溯起来其已有几百年。细胞治疗是指利用某些具有特定功能的细胞的特性,采用生物工程方法获取和/或通过体外扩增、特殊培养等处理后,使这些细胞具有增强免疫、杀死病原体和肿瘤细胞、促进组织器官再生和机体康复等治疗功效,从而达到治疗疾病的目的。

细胞治疗技术最先由菲律宾Auredus Paracelsus 提出,1912年德国医生将细胞治疗第一次用于治疗“小儿胸腺机能减退和甲状机能低下”,1930年瑞士的Daul Niehans成为细胞治疗皮肤年轻化的著名医师,被称为“细胞治疗之父”。

许多科学家及医学家认为治疗疾病的最好方法是利用活组织重建和更新疾病及老化的组织。由于肿瘤是机体自身产生的恶变细胞,而人体的免疫细胞天然具有识别并清除人体异常细胞的特性,如果可以充分发挥人体免疫细胞的特性,就可以帮助人体恢复或提高抗肿瘤能力,进而可以达到预防和治疗肿瘤疾病的效果,这便是肿瘤免疫细胞治疗的基础思路。

更安全有效的肿瘤特异性抗原T细胞治疗(naCTL)来了

CAR-T疗法的利与弊

目前,在免疫细胞治疗中比较前沿的当属CAR-T疗法。众所周知,T细胞是免疫系统里最凶猛的“猎人”。它们通过自己的受体来感知其他细胞表面是否存在特定蛋白,以这种方式锁定受感染细胞和肿瘤细胞,然后杀死它们。不过随着肿瘤细胞的不断进化,可以产生躲避T细胞识别的能力,这就使得人体难以依靠自己的免疫能力来清除肿瘤。

CAR-T疗法赋予T细胞HLA非依赖的方式识别肿瘤抗原的能力,这使得经过CAR改造的T细胞相较于天然T细胞表面受体TCR能够识别更广泛的目标。换句话说,就是将人体自身的T细胞进行改造,使其重新获得识别和清除肿瘤细胞的能力。

虽然CAR-T疗法在白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、脑胶质瘤等恶性肿瘤方面体现了巨大的医疗潜力,但由于CAR-T技术使用肿瘤相关抗原作为靶点,往往会导致“脱靶”(治疗无效)的可能性。同时,由于是经过人工改造过的T细胞,在治疗的同时也带来许多不良反应,其中常见的是细胞因子释放综合征(CRS),严重时可危及患者生命。因此,人们期待更加安全和有效的细胞治疗技术,肿瘤特异性抗原T细胞疗法(naCTL)应运而生。

更安全有效的肿瘤特异性抗原T细胞治疗(naCTL)来了

新一代肿瘤特异性抗原T细胞疗法(naCTL)

医学界已清晰认识到,肿瘤免疫细胞治疗最理想的治疗靶点是仅在肿瘤细胞表面表达的肿瘤特异性抗原,不过该抗原的识别一直成为阻碍这一技术发展的最大障碍。不过得益于基因测序技术的进步和计算机大数据分析技术的发展,使利用肿瘤特异性抗原作为治疗靶点成为可能。

新一代的肿瘤特异性抗原T细胞疗法(naCTL)通过筛选人体自身已经被激活的、可以精准识别并清除肿瘤的T细胞(又称naCTL细胞),通过体外扩增培养增加naCTL的数量并回输患者体内。naCTL细胞进入人体后可以主动寻找并与肿瘤细胞结合,分泌细胞毒性物质,直接作用并杀伤肿瘤细胞。

精准筛选naCTL细胞的前提在于拥有足够数量的肿瘤特异性抗原样本。由全美最杰出的医学院——贝勒医学院和全美最好的研究中心——南加州大学诺里斯综合癌症研究中心为技术依托。历经30年采集70万例亚洲人群肿瘤新生抗原样本,检测范围覆盖90%以上亚洲人种高发肿瘤,结合高通量测序技术及大数据分析,创建了世界唯一的、最完整的亚洲人群肿瘤新生抗原样本库,囊括了大部分肿瘤均高表达的特异性新生抗原。

相较于CAR-T治疗技术,新一代肿瘤特异性抗原T细胞疗法(naCTL)具有适用范围更广、治疗效率更高、副作用更小等优势,这是一种真正的个性化治疗方案。基于肿瘤特异性新抗原样本库的帮助,naCTL疗法可以用于90%以上常见癌种的治疗。由于直接分离具有抗肿瘤活性的自体T细胞,使得naCTL疗法可以更加精准、迅速的清除体内肿瘤细胞,避免免疫排异反应,不会引起细胞因子释放综合征,让治疗过程更加安全可靠。

目前,该技术团队正在与中国四川大学华西医院、中山大学附属肿瘤医院、广州医科大学附属肿瘤医院等多家三甲医院进行技术合作及临床转化。我们期待这一技术能得到进一步深化和完善,尽快为广大癌症患者带来更安全有效的治疗方案!

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